《金基研》南国/作者 杨起超 时风/编审
近年来，国内颁布了多项产业政策以鼓励和支持生物医药行业的发展，特别是研发和生产创新药物、抗肿瘤药物企业的发展。同时相关政策将肿瘤治疗类药物和创新类药物作为战略性新兴产业的重点产品，从药品研发、药品审批、药品流通等环节给予优惠和支持。
创建于2001年3月的深圳微芯生物科技股份有限公司（以下简称“微芯生物”），是由留美资深科学家及管理团队为核心回国创办的现代高科技生物医药企业。微芯生物专长于原创新分子实体药物研发，专注于肿瘤、代谢疾病和免疫性疾病三大治疗领域原创新药的研发。
近年来，微芯生物的营业收入同比逐年上涨，毛利率保持较高水平，盈利能力向好。目前，微芯生物已初步建成覆盖全国的营销网络。在研发方面，微芯生物持续加大研发投入，研发费用率高于同行，研发团队实力雄厚；其构建并持续完善的基于化学基因组学的集成式药物发现与早期评价平台，能够提升研发原创新药成功率。同时，微芯生物积极推进产品研发及商业化进展，众多研发项目取得突破性进展。此外，微芯生物高度重视产品质量控制，自建创新药生产基地满足产业化需要。
一、营收同比逐年上涨，加大市场拓展力度营销网络覆盖全国
近年来，随着微芯生物主要产品西达本胺销售规模的扩大，微芯生物的营业收入持续增长。
东方财富Choice数据显示，2018-2020年及2021年1-9月，微芯生物营业收入分别为1.48亿元、1.74亿元、2.69亿元，2019-2020年及2021年1-9月分别同比增长17.68%、55.05%。
同期，微芯生物净利润分别为3,116.48万元、1,942.19万元、3,104.6万元，2019-2020年及2021年1-9月分别同比增长-37.68%、59.85%。
到了2021年1-9月，微芯生物营业收入为2.77亿元，同比增长48.61%；净利润为-2,425.49万元。
需要说明的是，2021年1-9月，微芯生物净利润下滑主要系市场拓展与研发投入大幅增加所致。
从销售费用看，2018-2020年及2021年1-9月，微芯生物销售费用分别为0.51亿元、0.74亿元、1.19亿元、1.61亿元，2019-2020年及2021年1-9月分别同比增长43.85%、61.97%、104.24%。
目前，微芯生物已初步建成覆盖国内的营销网络，并根据产品的不同特点，划分为肿瘤产品事业部和代谢病产品事业部，微芯生物的学术推广人员具有丰富的医学知识，主要营销人员具有多年的医学营销经验，多数在知名医药企业具有从业经验。
为适应西达本胺更多适应症的销售需求，微芯生物对销售管理体系进行战略调整，根据疾病领域采取分线结合并线的管理模式来合理配置资源，以融合学术推广、商务拓展与市场准入、科研合作的布局，以强大、专业的医学专家团队和全面、精准的医学服务团队力争进一步更好的满足广大患者的需求。从而形成了专业、规范、有序、完善的销售体系。
同时为糖尿病产品西格列他钠的上市准备，微芯生物新成立了代谢病产品事业部，在坚持自建学术推广团队的同时，结合糖尿病产品的营销特点和行业惯例，选择浙江海正药业股份有限公司作为商业合作伙伴来共同推进和实施西格列他钠的商业化，以更好地惠及糖尿病患者。
从研发投入看，2018-2020年及2021年1-9月，微芯生物研发投入分别为0.82亿元、0.78亿元、1.37亿元、1.64亿元。
观其毛利率情况，近年来微芯生物毛利率持续保持较高水平，且高于同行业可比公司。
2018-2020年及2021年1-9月，微芯生物毛利率分别为96.27%、95.81%、95%、95.31%。
同期，微芯生物同行业可比公司贝达药业股份有限公司（以下简称“贝达药业”）、江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞医药”）、北京康辰药业股份有限公司（以下简称“康辰药业”）、深圳信立泰药业股份有限公司（以下简称“信立泰”）、成都康弘药业集团股份有限公司（以下简称“康弘药业”）的毛利率均值分别为89.59%、89.13%、86.44%、86.18%。
可见，微芯生物营收同比保持增长，净利润因加大市场拓展力度和研发投入出现亏损，但其毛利率保持较高水平，营销网络覆盖全国，未来可期。
二、研发费用率高于同行平均水平，研发团队实力雄厚
作为创新药研发企业，微芯生物高度重视研发投入，研发费用逐年上涨。
东方财富Choice数据显示，2018-2020年及2021年1-9月，微芯生物的研发费用分别为4,316.05万元、5,144.34万元、9,229.06万元、9,146.95万元，2019-2020年及2021年1-9月分别同比增长19.19%、79.4%、57.88%。
不仅如此，近年来，微芯生物研发费用率也高于同行平均水平。
2018-2020年及2021年1-9月，微芯生物研发费用率分别为29.22%、29.6%、34.25%、33.08%。
同期，微芯生物同行业可比公司贝达药业、恒瑞医药、康辰药业、信立泰、康弘药业的研发费用率均值分别为12.93%、14.77%、22.66%、16.62%。
不仅持续增加研发投入，微芯生物还具备实力雄厚的研发团队。
在维持研发团队稳定的同时，微芯生物并不断吸引优秀研发人员加盟。经过二十年积累，截至2021年6月30日，微芯生物拥有研发人员222人（含董事长XIANPING LU），占总人数比例为27.25%，其中博士30人，硕士及本科181人。药物研发涉及多学科交叉合作，研发人员具有医学、药学、化学、生物学等专业背景。
其中，微芯生物董事长、总经理XIANPING LU，曾有90年代在美国成功创建开发原创新药的生物技术公司的经历、历任国外知名医药公司北美研发中心研究部主任、清华大学高级访问教授，在专著或期刊发表文章百余篇，具有全球药物开发、管理和知识产权战略经验。2017年，XIANPING LU作为第一发明人获得国家知识产权局和世界知识产权组织联合颁发的“中国专利金奖”；2020年10月获深圳经济特区40年40人创新创业人物和先进模范人物表彰。
副总经理宁志强博士，曾担任美国辛辛那提大学研究助理教授、全国生物芯片标准化技术委员会委员，专长于免疫与肿瘤等生物医学研究，负责药理、临床前及临床等新药研发工作，曾获2013年国家科学技术进步奖一等奖。
副总经理李志斌博士，参与的课题研究曾获得教育部提名国家科学技术奖（自然科学奖）一等奖，负责药物的化学，质控及生产。
副总经理、首席科学官/早期研发中心主任潘德思博士，曾任中国医学科学院阜外医院助理研究员，2000年在美国韦恩州立大学医学院从事博士后研究，毕业于中国协和医科大学（现北京协和医学院），获生化与分子生物学博士学位。
同时，微芯生物另有众多具有丰富研发经验和管理经验，且大多具有海外高校研究经验或者优秀医药企业研发经验的研发负责人。
除此之外，微芯生物的其他研发人员，也大多具有国内外知名院校的学习经历，在行业内期刊杂志发表高影响力论文十余篇。
可见，持续增长的研发费用和实力雄厚的研发团队，为微芯生物进一步创新和发展打下坚实的基础。
三、持续更新核心技术平台，提升原创新药研发成功率
化学新药的创制是一个极为复杂的过程，新药研发包括探索性发现、临床前研究、工艺及质量研究和开发、临床研究、申报注册、获准生产等阶段，环节多，周期长，投入大，容易受到不可预测因素的影响。
因此，如何发现具有生物活性的先导化合物以及建立一整套快速、有效的综合评价体系，使新药研发人员能最快地做出有科学依据的决定——即什么样的先导化合物进入临床前和临床试验才能最大限度地降低新药开发风险，是国际新药研发领域中的关键性课题。
根据生命科学和新药研发领域的新进展和新技术，微芯生物构建了基于化学基因组学的集成式药物发现与早期评价平台，整合了分子医学、计算机辅助药物设计、药物化学及组合化学、高通量高内涵药物筛选、基因表达谱芯片（微阵列基因芯片）、生物信息学和化学信息学分析及软件支持等内容。
该核心技术平台可以挑选出综合评价指标最好的化合物进入后期研发阶段，实现了从化合物发现、优化与评价到临床开发的全过程，降低开发风险、提高临床试验的成功率。创立时微芯生物取名“微芯”正是希望表达利用微阵列基因芯片技术用于药物筛选（Chip-screenBiosciences）这一重要技术特征。
通过该核心技术平台，微芯生物成功发现与开发了覆盖从已上市销售到早期探索性研究的不同阶段、不同疾病领域的原创新分子实体药物及候选药物产品链。
从产品管线的数量来看，微芯生物有1个自主研发的化学1类新药已上市，截至2021年6月底，已获批两个适应症，并正拓展用于更多的适应症；3个自主研发的化学1类新药处于报产或临床试验阶段，上述4个药物均为具有新颖作用机制的新分子实体，展现了微芯生物核心技术平台对研发原创新药极高的成功率。
需要说明的是，核心技术平台的信息整合是一个持续的过程，是微芯生物日常研究工作的一部分，会不断随着微芯生物的研究进行扩大更新，也会淘汰一些信息。同时，微芯生物还不断引入新的技术类型如各种组学分析、AI技术等，不断完善核心技术平台。
在国际上，微芯生物是最早将化学基因组学技术体系应用于创新药物早期研发阶段中的企业。目前微芯生物的化学基因组学数据库已积累了针对上百个已知药物、上百万个全基因表达谱的分析数据，为平行对比正在研发的先导分子提供了极为宝贵、丰富的分子药理及毒理信息。
就核心技术平台及通过核心技术平台研发的产品方面，微芯生物发表了59篇论文，其中与核心技术平台直接相关的11篇，与西达本胺相关的19篇，与西格列他钠相关的16篇，与西奥罗尼相关的4篇，其它9篇。
截至2021年6月30日，微芯生物累计共获得109项已授权发明专利，其中29项为境内专利，80项为境外专利。
四、积极推进产品研发及商业化进展，切实保障业绩增长态势
近年来，微芯生物原创新药研发在国内外不断取得重要进展。
首先，在早期研发项目上，微芯生物目前有近20项处于临床前研究阶段的项目。
其中，CS27109，靶向肝脏的TR高选择性激动剂，正在开展临床前药学、药理毒理等系统评价，拟治疗的适应症包括高胆固醇血症和非酒精性脂肪性肝炎，计划2022年申请IND。
CS23546，小分子PD-L1二聚体拮抗剂是一款可口服、高效活性候选分子，动物试验研究显示出良好的药代和抗肿瘤免疫药效特征，微芯生物将推进候选分子进入以申报为目标的临床前评价,计划2022年申请IND。
CS17919，ASK1激酶抑制剂，单药或联合方案在不同的代谢性疾病模型（慢性肾病、非酒精性脂肪性肝炎等）上取得了初步药效，微芯生物计划开展以申报为目标的临床前评价。
在其它抗肿瘤靶点上，微芯生物针对SHP2、p53、ATR的小分子抑制剂或调节剂也获得了活性先导分子，并取得了动物药效验证，目前正在进行成药性的改进优化。
在大分子领域，微芯生物启动了针对抗肿瘤治疗的新型单抗、双抗以及抗体耦联药物（ADC）的早期开发。
此外，用于自身免疫性疾病的TYK2选择性抑制剂获得活性先导分子，正在进行优化中。
其次，在海外临床项目上，微芯生物的西达本胺（海外编号：HBI-8000）已由合作方美国沪亚生物科技公司向日本医药品医疗器械综合机构（PMDA)递交了单药适用孤儿症用药（ODD）治疗成人T细胞白血病(ATL）及外周T细胞淋巴瘤的新药上市申请，其中治疗成人T细胞白血病（NDA）已正式获批上市，这是国内本土企业首个自主研发的原创新药在海外获批上市。
同时，西奥罗尼单药治疗小细胞肺癌的Ib/II期临床试验申请已获美国FDA批准。CS12192治疗移植物抗宿主病（GVHD）的IND申请已获FDA批准,拟开展I期临床试验。接下来微芯生物也会全力推进西奥罗尼联合化疗治疗卵巢癌在美国开展临床试验申请（IND）的相关工作。
再次，在国内开展的研发项目上，微芯生物同样取得重大进展。
具体来看，高选择性JAK激酶抑制剂CS12192获批开展类风湿性关节炎I期临床试验，针对正常人群的单次剂量爬坡已部分完成。
西达本胺治疗双表达弥漫大B细胞淋巴瘤的关键性临床III期试验已于2020年5月实现首例病人的成功入组，现试验正在顺利推进中。
新一代胰岛素增敏剂类PPAR全激动剂新分子实体药西格列他钠（单药）上市申请正在审批中，目前已完成生产现场核查工作，标志着离上市获批更进一步。
西格列他钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病的III期临床试验正在顺利推进中，并于今年7月入组了首例病人，为西格列他钠进入一线治疗奠定了基础。
三通路靶向激酶抑制剂西奥罗尼单药治疗小细胞肺癌和联合化疗治疗卵巢癌的关键性III期临床试验均已获得相应临床试验批准通知书并被CDE纳入“突破性治疗品种”。
积极推进产品的境内外研发和商业化进展，有助于保障微芯生物业绩的良好增长。
五、重视产品质量控制，自建创新药生产基地满足产业化需要
药品质量直接关系到患者的生命安全，因此质量控制是医药企业生产和管理的重中之重。
秉承“患者利益为上、高质量持续发展、安全第一、预防为主”的原则，微芯生物以质量为持续发展根本，质量体系为依托实施全面质量管理，通过在集团层面设立质量管理部门对各部门各子公司从早期研究、临床开发、产品开发、GMP生产及上市后药品警戒和流通环节进行全链条、全方位、全生命周期的质量管理，最大限度保障患者利益、安全绿色生产。
其中，质量管理部门分为质量保证部（QA）和质量控制部（QC），两个部门均独立于其它部门，同归质量管理负责人管理，分工合作履行质量管理职责。同时，微芯生物还设立质量受权人，对成品放行、不合格品处理、召回产品的批准等质量管理活动行使决定权并对关键物料供应商、关键生产设备的选取等对产品质量有关键影响的活动行使否决权。
为提升原创新药生产技术水平确保产品质量，同时满足原创新药产业化需要，微芯生物募资在成都建设“创新药生产基地项目”。
项目包括非肿瘤创新药生产及辅助设施（一期）、肿瘤创新药生产及辅助设施（二期），为原创抗2型糖尿病新药西格列他钠和原创抗肿瘤新药西奥罗尼在成都市高新西部园区配套建设符合美国、欧盟cGMP标准和国内GMP标准的小分子药物生产基地。
目前，成都生产基地一期西格列他钠车间已通过西格列他钠新药注册（原料药及制剂）生产现场核查，和西格列他钠GMP符合性（原料药及制剂）生产现场核查，并已收到GMP符合性通知书和药品生产许可证（A证）。成都生产基地二期西奥罗尼项目完成了西奥罗尼原料药工艺放大研究及西奥罗尼胶囊工艺放大研究。
值得一提的是，微芯生物原料药与制剂制造的核心生产能力建设已能初步满足现有原创产品的产业化能力，并能保证产品质量、安全性和可控性。
该项目将加大微芯生物原创新药生产软硬件投入，升级其现有布局，提升药品生产能力，增强抗风险能力。同时，还将形成更强大的新药研发、生产的核心竞争力。
此外，为适应微芯生物原创新药规划布局，更好地承接原创新药产业化，提升新药研发和生产能力，增强产品竞争和抗风险能力，微芯生物拟在成都市高新西部园区新建创新药生产基地（三期）项目，全面满足原创新药的中试、临床样品制备及上市产品的生产。
未来，微芯生物在继续完善基于化学基因组学新药研发核心技术外，将不断获取、开发更多的新型研发技术以形成持续的核心竞争力。且微芯生物将不断拓展、完善营销网络，提高新产品产业化能力，实现其进入国际规范市场国家参与市场竞争，实现“引领‘中国智造’创新药物和创新医疗技术发展”的宏伟目标。
